第一关序曲发生在北扬克顿的银行抢劫任务中，玩家需要控制麦克、崔佛和小布三人组完成一场精心策划的银行劫案。任务开始时，麦克需进入银行柜台内，用机枪威慑蹲下的三名人质，确保他们进入右侧办公室。随后崔佛会安装炸药炸开保险箱大门，玩家需收集保险箱内闪烁的钞票堆，并将角落的大额现金装入袋子。过程中需注意警卫可能突然持枪威胁麦克，需保持冷静并跟随剧情推进。
离开保险箱后，团队需在银行后门木箱后寻找掩体，由小布安放炸弹炸开后门。玩家需操作麦克利用石柱作为掩体，击退停车场出现的警察。随后全员需驾驶吉普车沿骑兵大道逃离，途中需避开路障并转向右侧小路。注意铁路交汇处会有火车撞击车辆尾部，导致翻车后进入下一阶段。麦克需在垃圾箱后掩护射击，利用爆炸清理警车，最终崔佛会独自突围进入小巷。
任务结尾以麦克的诈死葬礼作为过渡，玩家需操作麦克在墓园外围观察仪式。此阶段无战斗要求，但需熟悉角色切换机制。随后时间线跳转至现代，麦克在豪宅外遇见富兰克林和拉玛，触发偷车任务。玩家需驾驶指定跑车跟随拉玛，途中需保持中速避免甩开队友。进入艾尔文街停车场后，需应对警察追捕并分头逃离，建议选择山地或树林地形摆脱通缉。
第一关的核心难点在于银行保险箱的快速搜刮与逃亡路线的规划。玩家需优先确保人质控制，避免触发额外警报。车辆驾驶环节需注意铁路碰撞的固定剧情杀，翻车后立即寻找掩体反击。现代时间线的偷车任务则强调潜行与驾驶技巧，避免过早惊动警察。任务整体为后续剧情埋下伏笔，同时引入三位主角的基本操作机制。
完成第一关后，玩家将解锁角色切换功能，并初步了解洛圣都的开放世界结构。建议在后续任务前熟悉地图关键区域，如佩罗高速公路和艾尔文街的布局。任务中获得的资金可用于购买基础武器或车辆，但需注意初期资源有限，合理分配优先提升生存能力。
