第五人格逃生之旅核心玩法以团队协作破译密码机为基础，通过合理牵制监管者、规划转点路线、灵活运用角色技能，完成全部密码破译并打开逃生大门即可顺利通关，想要稳定达成逃生目标，需要兼顾破译效率、牵制节奏与应急救援三大核心环节，缺一不可。
进入对局后，四名求生者会随机刷新在庄园不同点位，开局首要任务是快速寻找并靠近密码机开始破译，密码机分布相对分散，求生者尽量分散破译能大幅提升整体进度，避免多人扎堆导致破译效率低下，同时还要留意周边环境，观察墙体、板区、窗户等可利用地形，这些点位是后续牵制监管者的关键掩体。监管者进入追击阶段后，被盯上的求生者不要直线逃窜，要利用板区反复博弈，放下木板阻挡监管者行进节奏，翻窗时把控好冷却时间，避免因连续快速翻窗触发疲劳减速，给监管者创造近身攻击的机会，其余未被追击的求生者要保持专注破译，不要盲目前去支援，随意中断破译会拖慢整体逃生节奏。
对局中期会出现队友倒地的情况，此时需要根据场上局势判断救援时机，救援者优先选择携带化险为夷天赋的角色行动，抵达狂欢之椅附近后，不要贸然直接救下队友，先观察监管者站位与技能冷却，借助障碍物吸引监管者注意力，趁其攻击空窗期快速完成救援，被救下的求生者要立刻向附近板区转点，借助地形继续牵制，为其他队友争取更多破译时间。破译过程中还需要留意场上的提示音效，一旦出现警报声，说明距离大门开启仅剩最后一台密码机，此时全体求生者可以开始规划逃生路线，提前靠近地图两侧的逃生大门点位，防止监管者封锁关键出口。
天赋搭配与角色选择同样影响逃生成功率，牵制型求生者适合搭配破窗理论、双弹等天赋，提升自身转点速度与容错空间，辅助型求生者可以携带搏命大天赋，专门负责倒地队友的救援工作，破译型角色侧重提升密码破译速度，缩短整体对局时长。道具的使用也有细节讲究，手持物不要随意消耗，比如调香师的香水、机械师的傀儡，都要留到被监管者追击的危急时刻使用，傀儡还可以单独外出破译，实现双线推进密码进度，大幅加快逃生节奏。
