毁灭命途本身兼具回血与输出，整体玩法就是挨打、扣血、根据已损失生命值得到护盾并输出。流派本身具有百分比减伤，对于低难高难都有不错的表现。其核心祝福就是三个回响构音，因此最好多拿毁灭buff凑够祝福数量，数量足够才能够解锁构音。首先最重要的就是激变变星，能够消耗生命值至生命上限的一部分，并且这部分生命值会转变为护盾，而命途回响造成的伤害会得到提高。第二个构音事件视界能够在角色生命值过低时自动释放一次命途回响，既能输出也能获得护盾保命，但单场战斗最多触发两次，并且无法被同一角色触发。而最后一个构音则是让命途回响获得效果，能够使敌方陷入熵灭笞罚状态。
三星buff中一定要拿到的是湮灭回归不等式，这个是玩法的核心buff，能够让角色平摊收到的伤害，并且升级后能够获得一定的免伤，提高生存能力。第二个则是寰宇热寂特征数，能够解锁流派特性战意，角色挨打或消耗生命值会获得四层战意效果，但每回合会掉一定层数，升级后会给相邻角色同样叠加一层。而第三个祝福反物质非逆方程，能够在角色半血以下时，视为拥有额外十六层战意效果，强化后更会提高到二十层，并且生命值每额外降低一成就额外增加两层。每层战意都会百分比提高角色的攻击力与防御力，因此对面板的要求比较低，而生存能力主要依靠护盾以及免伤。
二星祝福中戒律性闪变以及危害性余光也是必拿的，前者能够在角色受到攻击和耗血时检测，小于一定值则回复一定值，升级后这个回复量会根据当前血量百分比越低来提高。这个回复次数没有限制，当敌方输出不够高时甚至会出现血越打越多的情况，从这也能看出来毁灭流派的强势。后者则是在角色开大后获得一定护盾，根据已损生命值百分比加生命上限百分比计算，这两个buff配合三星的平摊伤害祝福非常强力。每次受伤时会平摊给队友，因此每次扣除生命值都会比较少，而一旦到达警戒线就会恢复到半血，只要不是一次遭受到巨额伤害秒掉全队，基本上是不会有太大的血量波动的，并且可以通过释放大招来获取护盾，抵挡关键伤害。
一星buff本身也比较不错，遇到就可以拿。副选可以选择丰饶或者存护祝福，增加保命能力，毕竟生命值本身一直在半血左右，还是比较有危机感的。进入战斗时初期生存压力不大，可以将角色大招全部释放，这样能够获得大量护盾，再开启命途回响使得生命值被消耗，同时获得大量护盾，这时根据已损生命值还将造成数百万伤害；后续生存压力上来时大招基本也就好了，可以选择的开或者留在手上。
